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阿尔茨海默病治疗新方向?海马区神经元可以再生!

2021-05-01 17:47上一篇:一发烧就怕是甲流专家:对甲流人们过于恐慌 |下一篇:没有了

成年人的神经元能否再造?这个问题或许是老生常谈,却又常谈经常新的。曾多次人们一度指出神经元是不能再造的。

阿尔茨海默病治疗新方向?海马区神经元可以再生!

然而,将近几十年来,随着实验方法的改良,科学家们在成年动物和人脑中都仔细观察到了新生的神经元,这些神经元主要集中于在区。科学家们内心盼望盼望着“神经元可以再造”。因为一旦找到了神经元再造的机制和方法,就意味著许多神经退行性疾病,如的化疗,可能会有极大的突破。3月25日,Nature杂志之后公开发表了一篇论文,对这个问题展开了探究。2019NatureMedicine成人神经元可再生!来自西班牙的Moreno-Jiménez团队对一些43-87岁身体健康成年人去世后的大脑展开了研究。结果表明,成年人大脑中仍有新生的神经元,且随着年龄快速增长神经元再造水平仅有少量上升[1]。DG:海马齿状回,EC:内腺皮层,CA1、CA3:海马CA1、CA3区。红色荧光回应DCX+细胞也即新生神经细胞,经常出现在齿状回区但与之忽略的是,对一些52-97岁的患上阿尔茨海默病的成人去世后的大脑展开研究找到,他们的神经元再造水平明显上升。虽然这项实验结果还有待更进一步检验,但是如果结论可信,神经元再造水平很有可能沦为阿尔茨海默病化疗的新方向。2018Nature人类海马区神经再生?不不存在!虽然过去许多动物及人类皆找到海马区神经可再生,但去年3月公开发表在Nature上的一项研究,给神经科学家们当头倒入了一盆冷水——这项研究找到,人类海马区神经再生水平从儿童时期开始明显上升,至成年后上升至零。来自美国的Sorrells团队对一些胚胎及儿童去世后的大脑展开了研究,找到在胎儿14周时,许多不成熟期神经元不会从胚胎无用中心后移路经正在构成的齿状回处;到了22周时,脊柱就增加了,不成熟期神经元大部分早已集中于在齿状回。过了儿童时期,脑中完全没不成熟期神经元了[2]。a.新生儿大脑:可见荧光标记的不成熟期神经元脊柱;b.成年大脑:没不成熟期神经元的脊柱。这项研究在当时引发了科学家们的一片感叹。怎么会,我们脑细胞知道就很久回不来了吗?不,完全在同一时候,CellStemCell杂志也公开发表了一项类似于的研究,其结论毕竟海马区神经再生可以跨越人的一生。2018CellStemCell海马区神经再生可以跨越人的一生!就在Sorrells团队公开发表论文之后一个月,来自美国的Boldrini团队在CellStemCell上公开发表了一项研究,却得出结论了几乎忽略的结论。他们研究了28个14-79岁之间去世的人的大脑标本,找到即使是老年人,海马区仍有数以千计的新生神经元,神经元前体细胞的数量在各个年龄段都是类似于的。不过,老年人的神经相连数量、血管分解水平都要减少很多,研究者推测年龄对于新生神经元的功能充分发挥还是有影响[3]。海马区神经元究竟能无法再造?答案还不明朗。为什么去年的两项研究会得出结论几乎忽略的结论?答案有可能和他们用于的实验方法有关。目前对于新生神经元的研究,方法主要是免疫系统的组织化学法:首先用荧光素标记未知的抗原或抗体,再行用它们去融合细胞上适当的生物标记物,然后通过荧光显微镜跟踪。常用的神经元新生的生物标记有DCX和PSA-NCAM两种蛋白。试验都是在尸体大脑上展开的,这就带给了标本处置的问题。标本处理过程很有可能影响生物标记物的稳定性,而且标本离体后也有可能再次发生水解。另外,还有一些研究指出一些成熟期神经细胞,甚至神经胶质细胞也能传达类似于的标记物,那么利用DCX和PSA-NCAM作为标记物,可能会假阳性的问题[4]。这次Nature公开发表的这项研究中,Moreno-Jiménez团队优化了的组织相同、免疫荧光、抗原表位萃取和抗体检验方法,并且精心自由选择了丧生时间较短、的组织留存完好无损的大脑标本,以仅次于程度地增加实验方法对实验结果的影响[5]。神经再生或能为神经退行性疾病带给曙光虽然海马区否有神经再生及其水平目前还无法下断言,但这些研究最少能让我们对大脑的了解更进一步了解。有许多动物试验正在探究提升动物脑中的神经元再造水平的方法,一些方法如磨练或药物,也被证明可以减慢阿尔茨海默病动物模型的理解功能消退。目前关于阿尔茨海默病药物的研究,主要集中于在蛋白和tau蛋白积累这两项机制上,但所有的药物研究都成绩寥寥。如果神经再生水平上升知道是阿尔茨海默病的众多最重要发作机制,那么针对这条通路的化疗手段研发,很有可能给阿尔茨海默病带给曙光[6]。参考文献:[1]E.P.Moreno-Jiménezetal.AdulthippocampalneurogenesisisabundantinneurologicallyhealthysubjectsanddropssharplyinpatientswithAlzheimer’sdisease.NatureMed.https://doi.org/10.1038/s41591-019-0375-9;2019.[2]SorrellsSF,ParedesMF,etal.Humanhippocampalneurogenesisdropssharplyinchildrentoundetectablelevelsinadults.Nature.2018,15;555(7696):377-381[3]BoldriniM,FulmoreCA,etal.HumanHippocampalNeurogenesisPersiststhroughoutAging.CellStemCell.2018,5;22(4):589-599.e5.[4]JasonS.Snyder.Nature555,315-316(2018).Questioninghumanneurogenesis.